Paciente em uso de Sacubitril

Paciente feminina de 55 anos, portador de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, foi recentemente iniciado em tratamento com sacubitril/valsartana (Entresto) após suspensão do inibidor da ECA (enalapril).

Dois dias após o início da nova medicação, o paciente procura o pronto-socorro com aumento súbito e indolor dos lábios e da face, sem prurido, urticária ou dispneia. Nega febre, uso de novos alimentos ou medicamentos além do prescrito.

Qual é o diagnóstico mais provável?

A) Anafilaxia

B) Dermatite de contato

C) Herpes labial

D) Angioedema

✅

Resposta correta: D) Angioedema

💬

Comentário:

O quadro clínico de edema abrupto e não pruriginoso de lábios e face, sem lesões urticariformes nem vesículas, é típico de angioedema bradicinina-mediado.

O sacubitril é um pró-fármaco que, após hidrólise, inibe a enzima neprilisina, responsável pela degradação dos peptídeos natriuréticos, mas também do bradicinina.

O acúmulo dessa substância causa vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular — mecanismo central no angioedema.

Quando combinado a inibidores da ECA, que também aumentam bradicinina, o risco de angioedema é significativamente maior, motivo pelo qual é contraindicado o uso concomitante.

Por isso, recomenda-se um intervalo mínimo de 36 horas entre a suspensão de um inibidor da ECA e o início do sacubitril/valsartana.

Mecanismo fisiopatológico

• Neprilisina → degrada peptídeos natriuréticos e bradicinina.

• Inibição da neprilisina (Sacubitril) → ↑ bradicinina → ↑ permeabilidade vascular → angioedema.